Antimicóticos sistémicos: fármacos para el tratamiento de infecciones micóticas invasoras profundas
Anfotericina B:
La anfotericina B es una molécula
macrólida poliena anfipática o anfotérica con el espectro más amplio de
actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles en la
actualidad. Los compuestos de polieno macrólido comparten las características
de cuatro a siete enlaces dobles conjugados, un éster cíclico interno, baja
solubilidad acuosa, toxicidad sustancial cuando se administran por vía
sistémica y un mecanismo común de acción antimicótica.
La
actividad antimicótica de la anfotericina B depende principalmente de su
capacidad para unirse al ergosterol en la membrana de hongos sensibles.
Efectos
adversos: Las
principales reacciones agudas a las formulaciones de anfotericina B intravenosa
son fiebre y escalofríos relacionados con la perfusión. Esto se debe a la
inducción de una respuesta proinflamatoria en las células del sistema inmune
innato que señaliza a través de TLR2 y CD14.
Usos terapéuticos: La esofagitis candidósica responde a dosis mucho más bajas que las micosis profundamente invasivas. La infusión intratecal de C-AMB parece ser útil en pacientes con meningitis causada por Coccidioides.
Flucitosina:
El fluorouracilo se
metaboliza primero en 5FUMP por la enzima UPRTasa. El 5FUMP luego se incorpora
al RNA (a través de la síntesis de trifosfato de 5-fluorouridina) o se
metaboliza a 5FdUMP, un potente inhibidor de la timidilato sintasa, privando
finalmente la síntesis de DNA.
Usos terapéuticos: La flucitosina se administra por vía oral, 50-150 mg/kg/d, en cuatro dosis divididas a intervalos de 6 h. La dosis debe ajustarse para la función renal disminuida.
Efectos
adversos: La
flucitosina puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenia.
Imidazoles y triazoles:
El efecto
principal de los imidazoles y triazoles sobre los hongos es la inhibición de
14-α-esterol desmetilasa, un CYP y el producto del gen ERG11.
Actividad antimicótica: Los azoles como grupo tienen actividad clínicamente útil contra C. albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, C. neoformans, Blastomyces dermatitidis, H. capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis y los hongos de la tiña.
Interacción
de antimicóticos azoles con otros fármacos
Los azoles interactúan con los CYP hepáticos como sustratos e inhibidores, proporcionando innumerables posibilidades para la interacción de los azoles con muchos otros medicamentos. Por tanto, los azoles pueden elevar los niveles plasmáticos de algunos medicamentos coadministrados.
Agentes disponibles
Ketoconazol:
El ketoconazol,
administrado por vía oral, ha sido reemplazado por el itraconazol, excepto
cuando el menor costo del ketoconazol supera la ventaja del itraconazol
Itraconazol:
El itraconazol es un triazol que carece
de la supresión de corticosteroides asociado con ketoconazol mientras conserva
la mayoría de las propiedades farmacológicas del ketoconazol y extiende el
espectro antimicótico.
Usos
terapéuticos: El
itraconazol es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes
no meníngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y Coccidioides
immitis. El fármaco también es útil en el tratamiento de la aspergilosis
invasora indolente fuera del CNS, en particular después de que la infección se
ha estabilizado con anfotericina B.
Dosificación: En el tratamiento de micosis profundas,
se administra una dosis de carga de 200 mg de itraconazol, tres veces al día
durante los primeros 3 días. Después de las dosis de carga, se administran dos
cápsulas de 100 mg dos veces al día con alimentos
Efectos
adversos: La
hepatotoxicidad grave ha llevado, en casos raros, a la insuficiencia hepática y
la muerte. Si se presentan síntomas de hepatotoxicidad, se debe suspender el medicamento
y evaluar la función hepática.
Fluconazol:
El fluconazol se absorbe casi por
completo del tracto GI. Las concentraciones plasmáticas son en esencia las
mismas ya sea que el medicamento se administre por vía oral o intravenosa, y su
biodisponibilidad no se ve alterada por los alimentos o la acidez gástrica.
Usos terapéuticos:
Candidiasis: El fluconazol, 100-200 mg al día durante 7-14 días, es eficaz en la candidiasis orofaríngea. Una sola dosis de 150 mg es efectiva en la candidiasis vaginal no complicada.
Criptococosis: El fluconazol, 400 mg al día, se usa durante las primeras 8 semanas de la fase de consolidación del tratamiento de la meningitis criptococócica en pacientes con sida. La terapia de inducción implica un ciclo inicial de al menos 2 semanas de anfotericina B intravenosa.
Otras micosis: El fluconazol es el fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis coccidioidal debido a la buena penetración en el CSF y mucha menos morbilidad que con la anfotericina B intratecal.
Efectos
adversos: Los efectos
secundarios en pacientes que reciben más de 7 días de medicamento, con
independencia de la dosis, incluyen náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea,
vómitos, dolor abdominal y diarrea.
Voriconazol:
El voriconazol es un triazol con una estructura similar a la del fluconazol, pero con una mayor actividad in vitro, un espectro expandido y una escasa solubilidad acuosa.
Usos terapéuticos: El voriconazol muestra una eficacia superior al C-AMB en el tratamiento de la aspergilosis invasiva utilizando la tasa de respuesta como el punto final primario, la supervivencia también es superior con voriconazol.
Equinocandinas:
Las equinocandinas son lipopéptidos
cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido. Las equinocandinas inhiben la síntesis
de 1,3-β-d-glucano, que es un componente esencial de la pared celular de los
hongos y se requiere para la integridad celular.
Agentes disponibles
Caspofungina: El acetato de caspofungina es un lipopéptido semisintético soluble en agua sintetizado a partir del producto de fermentación de Glarea lozoyensis.
Micafungina: La micafungina es una equinocandina semisintética soluble en agua derivada del hongo Coleophoma empedri.
Anidulafungina: La anidulafungina es un compuesto semisintético
insoluble en agua extraído del hongo A. nidulans, del que deriva el nombre del
medicamento.
Agentes activos contra la microsporidios y Pneumocistis
Los microsporidios son organismos eucariotas unicelulares formadores de esporas que alguna vez se consideraron parásitos, pero ahora se clasifican como hongos.
Albendazol: Las infecciones intestinales con la mayoría de los microsporidios se tratan con albendazol, un inhibidor de la polimerización de α-tubulina
Fumagilina: La fumagilina es un macrólido de polieno acíclico producido por el hongo A. fumigatus. La fumagilina y su análogo sintético TNP-470 son tóxicos para los microsporidios, Las personas inmunocomprometidas con microsporidiosis intestinal debida a Enterocytozoon bieneusi (que no responden tan bien al albendazol) pueden tratarse con éxito con fumagilina.
Pentamidina: La pentamidina es uno de varios fármacos o combinaciones de medicamentos utilizados para tratar o prevenir el PJP, que es una de las principales causas de mortalidad en personas inmunocomprometidas, incluidos pacientes con sida.
Agentes antimicóticos tópicos
Los agentes tópicos son útiles para el tratamiento de muchas infecciones fúngicas superficiales, como las confinadas al estrato córneo, la mucosa escamosa o la córnea.
Imidazoles tópicos y triazoles: Los imidazoles y triazoles son clases estrechamente relacionadas de fármacos que son agentes antimicóticos sintéticos que se usan tanto por vía tópica como sistémica. Las indicaciones para su uso tópico incluyen tiña, tiña versicolor y candidiasis mucocutánea. La resistencia a los imidazoles o triazoles es rara entre los hongos que causan la tiña.
Excelente información, ya que las enfermedades fungicas son muy comunes saber que antibióticos utilizar traen una gran importancia
ResponderEliminarLa informacion de lo hongos muy importante saberla y sobre los diferentes tratamientos que se ocupan para tratar esto.
ResponderEliminarLa información que está plasmada en este blog es muy detallada y muy importante, el uso adecuado de los antimocóticos es muy importante ahora en día para evitar resistencia y prevenir que las infecciones oportunistas agraven el sistema inmunológico de los pacientes inmunodeprimidos.
ResponderEliminarme parece de importancia el conocer los distintos medicamentos para los distintos tipos de infecciones micoticas, al ser muchas podria ocasionar la confusion de tratamiento, por lo que detalles especificos como los mecanismos de accion me parece importante para recetar bien
ResponderEliminarExcelente, gracias por compartir tan valiosa información, esta página es y será de mucho provecho para todos aquellos que queramos aprender acerca de estos temas relacionados a hongos.
ResponderEliminarMuy interesante videos, gracias por compartir 😊
ResponderEliminarEs de suma importancia conocer estos agentes antifungicos ya que tienen diversas acciones frente a estas enfermedades micoticas y nos podemos dar cuenta q hay enfermedades superficiales y profundas y las cuales se pueden tratar con estos medicamentos y poder brindar una buena atención en el momento q un paciente lo necesita.
ResponderEliminarEs muy importante conocer sobre los antimicóticos que son compuestos utilizados para el tratamiento de las infecciones que son causadas por hongos.
ResponderEliminarMuy bien resumida la información, me llamo bastante la atención los fármacos para las infecciones micoticas y la importancia de sus usos.
ResponderEliminarQue importante conocer sobre estos fármacos, muy buena información.
ResponderEliminarMe parece una información, espectacular, y muy útil, sabiendo que podemos encontrarnos con una gran variedad de hongos en nuestro medio, me ha sido de agrado, que en este blog, se pueda leer sobre los mecanismos de acción que ejercen los diversos fármacos disponibles, así como sus efectos adversos y de más; muy buena información.
ResponderEliminarUn tema de mucha importancia la farmacoterapia para las infecciones micóticas, ya que las recidivas pueden ser muy molestas o incluso mortales.
ResponderEliminarUna información muy necesaria, ya que es muy importante conocer estos fármacos porque hoy en dia existen muchos tipos de hongos.
ResponderEliminarEs importante conocer acerca de estos fármacos y sus usos, ya que muchas personas usan estos medicamentos contra hongos sin saber su uso correcto
ResponderEliminarLa información es muy interesante, me parece un tema importante ya que muchas personas utilizan fármacos contra hongos y en algunos casos desconocen su uso correcto contra los distintos tipos de hongos q existen
ResponderEliminarMuy buena información ya que muchas personas desconocen referente al tema de los hongos, pues en esta página se puede informar acerca de cómo evitarlos y los tratamientos para dicha enfermedad.
ResponderEliminarExcelente informacion, es importante saber este tipo de informacion ya que nos amplio los conocimientos farmacologicos para combatir los hongos.
ResponderEliminarEn este tema los agentes antimicoticos es de suma importancia saber que efectos causarán en pacientes con problemas como por ejemplo el VIH me parece muy buena esta informacion
ResponderEliminarMe parece muy interesante el conocer cómo los hongos puede afectar a nuestra salud y como estos medicamentos nos ayudan a combatir estás enfermedades.
ResponderEliminarMuy buena información
ResponderEliminarLos microsporidios son organismos eucariotas unicelulares formadores de esporas que alguna vez se consideraron parásitos. Ahora se cuáles son los fármacos que mejor combaten a estos organismos.
ResponderEliminarInformación de vital importancia para cuidar la salud de nuestra piel y que hacer en caso de presentarse un episodio de esta naturaleza
ResponderEliminarInteresante información sobre el mecanismo de acciones ya que la actividad antimicótica de la anfotericina B depende principalmente de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana de hongos sensibles.
ResponderEliminarInteresante e importante información, muy bien redactada y comprensible… ¡Excelente Trabajo!
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