La
farmacoterapia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH). Es un campo en rápido movimiento. Las combinaciones de tres medicamentos
son el estándar de cuidado mínimo actual para esta infección, por lo que los
agentes y formulaciones disponibles constituyen varios miles de regímenes
posibles. Conocer las características esenciales de la fisiopatología de esta
enfermedad y cómo los agentes quimioterapéuticos afectan al virus y al huésped
es fundamental para desarrollar un enfoque racional de la terapia.
CICLO VITAL DEL VIH
Comprender
el ciclo de vida del VIH es crucial para comprender la terapia racional de la
infección por VIH. El tropismo del VIH está controlado por la proteína de la
envoltura gp160 (env). El objetivo principal para la unión de env es el
receptor de CD4 presente en linfocitos y macrófagos, aunque para la penetración
en las células también requiere la unión a un correceptor, por lo general los
receptores de las quimioquinas CCR5 o CXCR4. Un cambio fenotípico de CCR5 a
CXCR4 anuncia una pérdida acelerada de linfocitos T auxiliares CD4+ y un
mayor riesgo de inmunodepresión.
El dominio
gp41 de env controla la fusión de la bicapa lipídica del virus con la de
la célula huésped. Después de la fusión, el RNA original se degrada por la
actividad RNasa H de la transcriptasa inversa para permitir la creación
de una copia de DNA, luego se transporta al núcleo, donde se integra en un
cromosoma del huésped mediante la integrasa viral. Después de la
integración, el virus se replica a medida que la célula se divide.
PRINCIPIOS
DE LA QUIMIOTERAPIA PARA VIH
El tratamiento actual supone que todos los aspectos de la enfermedad se derivan de los efectos tóxicos directos del VIH sobre las células huésped, sobre todo los linfocitos T CD4+. El objetivo de la terapia es suprimir la replicación del virus tanto y durante el mayor tiempo que sea posible. El estándar actual de atención es usar al menos tres medicamentos a la vez a lo largo del tratamiento. La resistencia a los medicamentos sigue siendo un problema clave, por tanto, se requiere una combinación de agentes activos para prevenir la resistencia a los medicamentos, análoga a las estrategias empleadas en el tratamiento de la tuberculosis.
En
pacientes sin tratamiento previo, un régimen que contiene un no nucleósido más
dos NRTI es tan efectivo como un régimen que contiene un nucleósido adicional,
lo que indica la equivalencia de estos regímenes de tres y cuatro fármacos. A
medida que la terapia antirretroviral se vuelve más efectiva y más fácil de
tomar, la toxicidad a largo plazo de estos medicamentos es de mayor
importancia. Afortunadamente, varios agentes antirretrovirales aprobados
(lamivudina, emtricitabina, raltegravir, y quizás dolutegravir) en lo esencial
no tienen toxicidades clínicas significativas a corto o largo plazo.
FÁRMACOS
UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR VIH
üINHIBIDORES
NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NRTI).
Mecanismo de acción: Entran a las células huésped por difusión pasiva o secuencialmente para luego fosforilarse intracelularmente, una vez fosforiladas, inhiben la transcriptasa inversa, enzima que se encarga de convierte el RNA viral en DNA proviral, que luego se incorpora en un cromosoma de la célula huésped.
Espectro
viral: Estos compuestos inhiben tanto el VIH-1 como el VIH-2, y varios
tienen actividad de amplio espectro contra otros retrovirus humanos y animales;
la emtricitabina, la lamivudina y el tenofovir son activos contra el HBV, y el
tenofovir también tiene actividad contra los virus del herpes.
Usos terapéuticos: La zidovudina es el único agente de esta familia que se utiliza en embarazadas para prevenir las transmisiones de la madre infectada al hijo. Se puede administrar en adultos y en niños.
La estavudina, abacavir y didanosina se puede administrar en adultos y en niños infectados por VIH.
Lamivudina efectivo en pacientes con VIH en adultos y niños mayores de meses de edad y hepatitis B crónica para adultos y niños.
El
Tenofovir se ad administrado para el tratamiento ante la infección por VIH en adultos y niños a partir de los 2 años de
edad adelante en combinación con otros antirretrovirales, tratamiento de hepatitis
B crónica en adultos, niños mayores de 12 años). Profilaxis de preexposición al
VIH (con emtricitabina) en adultos con alto riesgo de infección. Los mismos
usos pero sin rangos de edad tiene la administración de emtricitabina, se puede
combinar con tenofovir para la profilaxis postexposición.
Toxicidad y efectos secundarios
Estas
toxicidades incluyen anemia, granulocitopenia, miopatía, neuropatía periférica
y pancreatitis. La acidosis láctica con o sin hepatomegalia y esteatosis
hepática es una complicación rara pero potencialmente mortal observada con la
estavudina, la zidovudina y la didanosina. La emtricitabina fosforilada, la
lamivudina y el tenofovir tienen baja afinidad por la polimerasa de DNA γ y
carecen en gran medida de toxicidad mitocondrial. Como resultado, los NRTI
disponibles se dosifican una o dos veces al día.
ü INHIBIDORES
NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)
Mecanismo de acción: Actúan como inhibidores no competitivos que se unen una depresión hidrofóbica en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa del VIH-1, en un sitio distante del sitio activo.
Espectro
antiviral: Los agentes aprobados son activos contra el VIH-1 pero no contra
el VIH-2 u otros retrovirus y no deben usarse para tratar la infección por
VIH-2.
Usos terapéuticos:
· Nevirapina: Infección por VIH-1 en bebés, niños y adultos y prevención de dosis única para la transmisión de madre a hijo.
·
Efavirenz: Infección por VIH-1 en niños ≥3
años y adultos.
·
Rilpivirina: Infección por VIH-1 en niños
>12 años y adultos.
·
Etravirina: Adultos y niños con experiencia en
el tratamiento ≥6 años.
·
Delavirdina: Adultos con infección por VIH.
Toxicidad y efectos secundarios: Se han notificado casos raros de DRESS potencialmente mortal o síndrome de Stevens-Johnson con nevirapina, efavirenz, rilpivirina y etravirina. Se puede observar acumulación de grasa después del uso a largo plazo de los NNRTI y la hepatitis mortal se ha asociado con el uso de nevirapina.
ü INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP).
ü Mecanismo de acción: inhiben competitivamente la acción de la aspartil proteasa del virus.
Espectro
antiviral: activos contra VIH-1 y VIH-2.
Usos
terapéuticos: generalmente utilizados como agentes de segunda línea en pacientes
con experiencia en el tratamiento.
Indinavir
y Nelfinavir se administra adultos y niños infectados por el VIH que han recibido
o no tratamiento; el tipranavir se usa en adultos y niños infectados por el VIH
con experiencia en el tratamiento ≥2 años, por lo general en aquellos en
quienes han fallado todos los otros IP.
Toxicidad y efectos secundarios: efectos gastrointestinales, que incluyen
náuseas, vómitos y diarrea. Indivanir se ha asociado con nefrolitiasis y
critaluria, el tipranavir con hemorragia intracraneal.
üINHIBIDORES
DE ENTRADA
Mecanismo
de acción: A este grupo pertenecen dos fármacos cuyos mecanismos son
distintos. La Enfuvirtida inhibe la fusión de las membranas virales y celulares
mediadas por las interacciones gp41 y CD4, en cambio el Maraviroc antagoniza el
receptor de quimiocinas y se une al receptor CCR5 de la célula huésped para
bloquear la unión de gp120 viral.
Espectro
antiviral: La Enfuvirtida solo es efectivo contra distintas cepas de VIH-1 y Maraviroc
es efectivo contra cepas resistentes a otros antirretrovirales.
Usos
terapéuticos: generalmente reservados para terapia de segunda línea o de rescate.
· Maraviroc: Adultos infectados por el VIH
tratados o no con antelación que tienen evidencia de virus predominantemente
CCR5-trópico.
· Enfuvirtida: Adultos y niños infectados por
VIH con experiencia en el tratamiento >6 años.
Efectos
secundarios: Maraviroc se ha relacionado con hipotensión
ortostática y Enfuvirtida con las reacciones en el sitio de inyección y los nódulos
subcutáneos son comunes.
ü INHIDORES
DE LA INTEGRASA
Mecanismo
de acción: Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por el
VIH, lo que impide la integración del ADN viral al cromosoma huésped.
Espectro
antiviral: Es potente contra VIH-1 y VIH-2.
Usos
terapéuticos: son ampliamente utilizados en pacientes sin tratamiento previo
debido a su excelente tolerabilidad, seguridad y actividad antirretroviral,
todos los medicamentos de este grupo requieren de la coadministración de un
potenciador farmacocinético (PK). Raltegravir se administra en adultos y niños
>4 semanas de edad infectados con VIH. Elvitegravir y Dolutegravir se
administran adultos y niños >12 años de edad infectados con VIH.
Efectos secundarios: Generalmente son bien tolerados y sus efectos secundarios no son de mayor importancia, rara vez se presenta náuseas, vómitos y astenia
Importante información para ayudar a prevenir el contagio de este virus
ResponderEliminarEl VIH es una problemática que es muy común en estos tiempos, conocer los farmacos que pueden ayudar a las personas a mejorar su calidad de vida es esencial en el área de la salud
ResponderEliminarEl VIH un tema que se trata hace muchos años ya sobre todo el tratamiento porque este el paciente lo tomara de por vida.
ResponderEliminarSin duda el objetivo de la terapia con antirretrovirales en pacientes con VIH ha sido de gran relevancia en la práctica clínica debido a que retrasa la progresión de la enfermedad a SIDA que es la etapa terminal esta, a la vez, se puede mejorar la calidad de vida de estos pacientes. Excelente información sobre la familia de los antirretrovirales.
ResponderEliminarmuy bien explicado, como los distintos farmacos actuan en distintas cepas del viruz
ResponderEliminarMuy buen contenido. Es muy importante conocer del VIH y sus diferentes tratamientos para una mejor comprensión del tema.
ResponderEliminarGracias por compartir tan buena información, muy poco se habla de dicho virus
ResponderEliminarEs vital que conozcamos este tipo de medicamentos y que pueden reducir la mortalidad y morbilidad entre las personas infectadas por el Vih y que puede mejorar su calidad de vida como cualquier otra persona.
ResponderEliminarEs interesante conocer un poco mas sobre como una persona infecta de VIH puede llevar una mejor calidad de vida con estos tratamientos.
ResponderEliminarExcelente información!!! Es de gran importancia todo lo que se menciona como los usos y los efectos adversos de cada uno de los fármacos contra la infección de VIH.
ResponderEliminarMuy buen contenido, excelente!
ResponderEliminarEl tema de VIH siempre ha sido algo delicado a causa del desconocimiento del mismo, este blog puede hacerte entender a la perfección más información sobre el y comprenderlo mejor
ResponderEliminarInteresante información sobre el VIH y la forma en como se propaga dentro de nuestro cuerpo. Tanto como es importante saber cómo prolongar el virus, y tanto como el uso de sus fármacos en toda la etapa del Virus VIH.
ResponderEliminarEs de vital importancia para nosotros como futuros médicos el conocer el mecanismo de acción de los antirretrovirales como farmacoterapia contra el VIH, ya que de esta manera podemos dar el mejor tratamiento al paciente y ayudarle a que tenga una mejor calidad de vida.
ResponderEliminarMuy buena información, es necesario el conocer como el virus origina la enfermedad, así conocer el mecanismo por el cual los fármacos actúan.
ResponderEliminarEs importante conocer acerca de este tema, ya que muchas personas aún desconocen y tienen otras creencias acerca del VIH, por tal razón crean mitos y mala información acerca de esta enfermedad
ResponderEliminarImportante informacion brindada, ya que ayuda a comprender el ciclo y el tratamiento terapeutico para combatir el VIH y mejorar el estado del paciente.
ResponderEliminarImportante información ya que muchas personas aun tienen muchos tabú aserca de este tema y muchas veces llegan a límite del rechazo hacia las personas contagiadas por que piensan que con tomarle de la mano se contagian pero es por que desconocen del tema .
ResponderEliminarEl VIH está mas estudiado y controlado, gracias a los distintos avances.
ResponderEliminarSiempre había mucho taboo acerca de esta infección, (VIH). Ahora el panorama es diferente, y existen estos fármacos que ayudan a muchas personas.
ResponderEliminarEs un tema muy interesante del cuál nos deberían hablar más, ya que en la actualidad a pesar de la información aún existen personas que desconocen o están mal informados acerca de esta enfermedad
ResponderEliminarInteresante tema y de mucha importancia para conocer aquellos fármacos a utilizar en los pacientes con VIH, además de los fármacos que son inhibidores de proteasa.
ResponderEliminarEl objetivo primordial de los antirretrovirales es retrasar la progresión de la enfermedad Sida
ResponderEliminarImportante información para aprender sobre el virus y la manera de protegerse ytratarse para mejorar la calidad de vida de pacientes con V I H
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